thesis

Étude de régions régulatrices des systèmes d'efflux AcrAB et AcrEF impliqués dans la résistance aux fluoroquinolones chez Salmonella enterica sérovar Typhimurium

Defense date:

Jan. 1, 2004

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Institution:

Tours

Disciplines:

Biology

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Fluoroquinolone resistance in Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) is usually attributed to mutations, leading to modification of the target enzymes, or to active efflux of the antibiotic out of the bacterial cell. Overexpression of efflux systems is due to mutations in the local regulatory regions of the acrAB and acrEF operons, coding respectively for the major AcrAB-TolC efflux pump and for AcrEF, a pump homologous to AcrAB. We thus identified a 6 bp duplication in acrR, coding for the AcrAB repressor, and an IS1 or IS10 integration in the promoter region of the acrEF operon, leading to the overexpression of acrEF. In particular the AcrEF efflux pump may relay the major pump AcrAB when the latter is no longer functional. More generally, this study highlights the importance of transposable elements in drug-resistance acquisition.

Abstract FR:

Les principaux mécanismes de résistance aux fluoroquinolones mis en oeuvre chez Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) sont la modification des enzymes ciblées, et l'expulsion de l'antibiotique hors de la cellule par efflux actif. La surexpression des systèmes d'efflux fait suite à l'apparition de mutations dans les régions régulant localement l'expression de l'opéron acrAB, codant pour la pompe majeure AcrAB-TolC, mais également de l'opéron acrEF, codant pour une pompe homologue à AcrAB. Nous avons ainsi identifié une duplication de 6 pb dans le gène acrR, codant pour le répresseur de AcrAB, et l'insertion d'éléments IS1 ou IS10 dans la région promotrice de l'opéron acrEF, conduisant à la surexpression de acrEF. La pompe AcrEF pourrait ainsi assurer un relais lorsque la pompe AcrAB n'est plus fonctionnelle. De manière plus générale, ces résultats soulignent l'importance des éléments transposables dans l'acquisition de la résistance aux antibiotiques.