C-Kit, apoptose et spermatogenèse : modèle expérimental murin
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La dégénérescence des cellules germinales est un facteur limitant de l'efficacité de la spermatogenèse. Le système Kit/Stem Cell Factor est impliqué dans le développement gonadique et la prolifération/survie des spermatogonies différenciées. L'objectif de ce travail a été de déterminer les conséquences d'un déficit partiel de l'expression de Kit sur la spermatogenèse et la fertilité de souris mâles. Pour cela nous avons disposé de souris consanguines Sv129 chez lesquelles un allèle Kit est inactivé par insertion d'une séquence nlslacZ (Kit W-lacZ/+) et de souris contrôles Kit +/+ de la même lignée. Une étude cinétique a été réalisée en utilisant quatre approches différentes : analyse morphométrique de la spermatogenèse, analyse par cytométrie en flux de la ploi͏̈die des cellules testiculaires, détection in situ de l'apoptose et suivi de l'expression du gène rapporteur lacZ placé sous le contrôle du promoteur du gène Kit. La spermatogenèse est altérée chez les souris adultes KitW-lacZ/+. L'expression du gène rapporteur révèle une expression de Kit en fin de prophase méiotique. La fertilité in vivo est sévèrement altérée chez les mâles KitW-lacZ/+ malgré un comportement sexuel normal. La fécondation in vitro nous a permis de rattacher l'altération de la fertilité des souris KitW-lacZ/+ à une diminution du nombre de spermatozoi͏̈des et à une altération de leur mobilité et de leur statut acrosomique par comparaison avec les spermatozoi͏̈des des souris Kit+/+. En conclusion une seule copie du gène Kit ne permet pas d'assurer une spermatogenèse et une fertilité normales chez les souris mâles. Nos résultats suggèrent que le système Kit/Stem Cell Factor est impliqué à différentes étapes de la spermatogenèse mettant en jeu des voies de transduction qui restent à préciser.