Abstract FR:

Le silencing est la répression transcriptionnelle d'un domaine de chromatine de façon stable et héritable lors des divisions cellulaires, mais également réversible dans certaines conditions. Les loci HM, les télomères et l'ADNr sont soumis au silencing chez la levure Saccharomyces cerevisiae. La particularité de cette régulation est que sa force dépend de la juxtaposition d'éléments modulaires, les silencers, et de coopérations à distance avec les compartiments réservoirs des protéines Sir induisant le silencing et des éléments relais, les protosilencers. Nous avons disséqué l'élément subtélomérique conservé CoreX et analysé l'activité silencer de ses composantes. Cet élément ne contient que deux des trois séquences du silencer prototypique HM, chacune contribuant à l'activité protosilencer de CoreX. Nous proposons un modèle dans lequel des protosilencers pourraient coopérer à distance pour établir et maintenir efficacement un domaine de silencing. La coopération entre éléments du silencing pourrait s'expliquer par des interactions physiques à dis-tance. Nous avons mis au point un système pour tester in vivo la capacité d'une protéine méthyltransférase fixée à un silencer à méthyler des sites télomériques. Cette approche nous a permis de montrer une asso-ciation préférentielle des silencers HML avec le télomère le plus proche, la région télomérique IIIL. Quand les silencers sont transférés sur un plasmide, I'interaction s'étend aux télomères d'autres chromosomes. Nos résultats suggèrent que les silencers HML interagissent avec les télomères. Nous proposons un modèle dans lequel les contraintes chromosomiques gouvernent l'interaction des silencers HML avec les télomères.