thesis

Mise en évidence de la kinase dépendant de l'AMP cyclique dans l'inhibition de la sécrétion d'interleukine 2 par la prostaglandine E2 : implication de la synthèse de prostaglandine B2 dans le mode d'action de l'interleukine 1 dans le lymphocyte T

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Jan. 1, 1989

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Nice

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Parmi les événements survenant au cours de l'activation du lymphocyte T, l'influx de calcium représente une des modifications biochimiques les plus précoces, entrainant l'activation de certaines kinases se traduisant en particulier par la phosphorylation de deux protéines majeures de poids moléculaires 21 (pp 21) et 23kDa (pp 23). L'élévation du taux intracellulaire de l'AMPc ne modifie pas la réponse calcique, mais en revanche inhibe fortement cette étape de phosphorylation. L’utilisation d'un inhibiteur de la pKA, (H-8), lève totalement cette inhibition et partiellement celle concernant la sécrétion d'IL-2. Nos résultats sont fortement en faveur de l'implication d'un système pKA dans le processus de l'activation du lymphocyte T. L'I-l1 s'est avéré être un puissant stimulateur de la production globale de PGs. L’utilisation d'un dosage HPLC met en évidence la stimulation préférentielle, par l'IL-1, de la synthèse de PGB2. La PGB2 peut totalement se substituer à l'IL-1, dans une gamme de concentrations similaires à celle détectées par HPLC, pour stimuler la synthèse d'IL-2. De plus cette PG lève en grande partie l'inhibition par l'indométacine, de la synthèse d'IL-2 induite par l'IL-1. Ces données suggèrent que la PGB2 pourrait représenter un médiateur indispensable dans le mode d'action de l'IL-1 au cours de l'activation lymphocytaire