Structures, stabilité et fonctions du cytosquelette d’actine dans les ostéoclastes mâtures
Institution:
École normale supérieure (Lyon ; 1987-2009)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Osteoclasts are hematopoietic cells specialized in bone resorption. Actin cytoskeleton organisation depends on substrates: podosomes are observed on glass or plastic slides, whereas an homogenous actin belt, the sealing zone (SZ) is organized on resorption substrates. Study of WIP deficient cells allows us to demontrate existence of 2 actin domains: podosomes cores surrounded by actin cloud. These 2 domains are induced by different receptors, CD44 and Beta3, polymerized by 2 distinct pathways, and are implicated in adhesion and contraction os osteoclast. Podosomes cores and actin cloud reorganized into an unique structure, the SZ, when osteoclast is seeded on apatite or dentin slides. We have also demonstrated that stability of podosomes belt depends on microtubules.
Abstract FR:
L'ostéoclaste est une cellule spécialisée dans la résorption de la matrice osseuse. Elle présente une organisation différente de l'actine selon les substrats sur lesquels elle est ensemencée. Sur verre ou plastique, l'actine est sous forme de "podosomes", alors que sur un substrat résorbable, elle se ré-organise en une ceinture conttinue, la zone de scellement (SZ). L'étude de cellules déficientes en WIP nous a permis de démontrer qu'un ostéoclaste sur verre forme 2 domaines d'actine distincts: les coeurs de podosomes et le nuage. Ces 2 domaines sont induits par différents récepteurs, CD44 et Beta3, polymérisés par des voies distinctes, et ont pour fonction l'adhérence et la contraction. Ils se ré-organisent en une unique structure, la SZ, quand l'ostéoclaste est transféré sur un substrat résorbable. Nous avons également démontré que le maintien de la ceinture de podosomes dépend d'un réseau de microtubules intact.