Abstract FR:

Pour une meilleure comprehension des processus physiopathologiques conduisant a la myasthenie, une double demarche s'est imposee a nous: (1) determiner tous les elements constitutifs de la reponse auto-immune, en pathologie humaine, par la detection de differentes populations d'auto-anticorps seriques reconnaissant les antigenes chimiquement definis; (2) developper, en pathologie experimentale, un modele prenant en compte les differents epitopes definis en pathologie humaine. Nous avons cherche, parmi l'ensemble des elements constitutifs de la jonction neuro-musculaire, a identifier ceux d'entre eux, qui, lies au systeme cholinergique, a l'exception du recepteur a l'acetylcholine, participent a la reponse immune. Dans cette optique, prenant pour base le concept de regulation idiotypique/anti-idiotypique enonce par jerne, nous avons emis l'hypothese que le dysfonctionnement de ce reseau pourrait conduire au developpement d'anticorps diriges non seulement contre le neurorecepteur mais encore contre un element proche du neurotransmetteur. Afin de verifier cette hypothese, nous avons developpe une approche originale de la synthese de l'acetylcholine qui nous a permis de: (1) montrer la mise en jeu effective de la regulation idiotypique/anti-idiotypique dans les mecanismes auto-immuns conduisant a la myasthenie; (2) developper un nouveau modele de myasthenie experimentale proche de la pathologie humaine du fait que, d'une part, il prend en compte cette regulation idiotypique/anti-idiotypique, que d'autre part, il comporte, tout comme le serum des myastheniques, des auto-anticorps diriges contre l'acide palmitique amidifie, autre element de la jonction neuro-musculaire, servant d'ancrage au recepteur a l'acetylcholine dans la bicouche lipidique. Nous discutons differentes hypotheses etiologiques pouvant expliquer l'apparition de ces diverses populations d'anticorps