Mecanisme d'activation de la transcription par le transactivateur tax1 du virus htlv-i : caracterisation de l'interaction entre tax1 et le facteur general de transcription tfiid
Institution:
École normale supérieure (Lyon ; 1987-2009)Disciplines:
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Htlv-i est un retrovirus humain qui infecte les lymphocytes t cd4#+cd8#-. Son genome code pour une proteine regulatrice, tax1, qui active la transcription des genes viraux en se fixant indirectement sur des elements du promoteur. Comme tous les activateurs, tax1, une fois fixe sur son promoteur, doit favoriser la mise en place du complexe d'initiation de la transcription en interagissant directement ou non avec un ou plusieurs facteurs generaux de transcription. Des experiences de biochimie et de transfection dans des cellules humaines ont montre que tax1 contacte le facteur general de transcription tfiid via une interaction directe avec deux de ses sous-unites: tbp et htaf#i#i28. L'interaction avec tbp implique la partie c-terminale tres conservee de celle-ci. L'etude de mutants de tax1 et de htaf#i#i28 a etabli que la double interaction tax1/tbp et tax1/htafii28, ainsi que l'interaction directe entre tbp et htafii28, sont necessaires a l'activation transcriptionnelle par tax1. Tax1 n'interagit avec aucun autre facteur general de transcription. Tax1 formerait donc un complexe ternaire avec tbp et htaf#i#i28 au sein de tfiid. Tax1 activerait la transcription en recrutant tfiid au niveau du promoteur, favorisant ainsi la premiere etape de la mise en place du complexe d'initiation de la transcription