thesis

Compréhension de la virulence de Listeria monocytogènes par l'analyse de souches naturelles de faible virulence

Defense date:

Jan. 1, 2007

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Institution:

Tours

Disciplines:

Biology

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Previously 26 low-virulence field strains of Listeria monocytogenes were identified and assigned in 4 groups. The project was to analyze the molecular causes of their low virulence. For Group I strains, their low virulence was due to two different mutations in the regulator PrfA. For Group III strains, sequencing highlighted that point mutations on three virulence genes, plcA, inlA and inlB, were responsible for their low virulence. In fact, complementations of these strains by these genes from a virulent strain restore their capacity to form plaques. The absence of PI-PLC activity was due to a Thr262Ala substitution in the plcA gene. Their low entry in different cell lines was due to a lack of synthesis of InlA and an Ala 117Thr substitution in the InlB protein. Furthermore, low-virulence field strains belonging to the same genotypic group has evolved from a common ancestor.

Abstract FR:

Vingt-six souches faiblement virulentes préalablement identifiées ont été réparties en 4 groupes. L’objectif était d’identifier l’origine moléculaire de leur faible virulence. Le séquençage des souches du groupe I a montré que deux types de mutations dans le régulateur PrfA étaient responsables de la perte de virulence de ces souches. Pour les souches du groupe III, des mutations dans les gènes plcA, inlA et inlB sont responsables de leur faible virulence puisque la complémentation de ces souches par les gènes d’une souche virulente permet de restaurer leur capacité à former des plages de lyse. Ces travaux ont mis en évidence que l’absence d’activité PI-PLC était due à la mutation T262A dans la protéine et que leur faible taux d’entrée dans différentes cellules était dû à l’absence de protéine InlA et la mutation A117T dans la protéine InlB. Ces travaux ont montré que les souches de faible virulence auraient évoluées au sein d’un même groupe génotypique à partir d’un ancêtre commun.