Abstract FR:

Le LIF active le facteur STAT3 et permet le maintien en autorenouvellement des cellules ES de souris en inhibant leur différenciation en endoderme et mésoderme. Afin de mettre en évidence les mécanismes qui contrôlent la pluripotence des cellules ES nous avons identifié les gènes cibles de la voie LIF/STAT3 et caractérisé leur rôle dans l’inhibition de la différenciation. Nous avons identifié 58 gènes cibles de STAT3. L’inactivation de 22 d’entre eux induit une augmentation du nombre de colonies différenciées et du niveau d’expression de marqueurs de différenciation. Pim1 et Pim3 inhibent la différenciation des cellules ES, induite par privation de LIF, suite à leur surexpression. Ainsi, nous avons montré qu’ils jouent un rôle important dans le maintien de la pluripotence. L’analyse de marqueurs endodermiques et mésodermiques nous a permis de distinguer deux catégories de gènes cibles : ceux qui inhibent la différenciation en mésoderme et ceux en endoderme. Deux gènes, Klf4 et Klf5, ont fait l’objet de plus d’analyses. L’inactivation de Klf4 induit l’expression de gènes régulateurs de la différenciation endodermique et une augmentation des cellules se différenciant en endoderme. L’inactivation de Klf5 induit l’expression du régulateur mésodermique Brachyury et une augmentation des cellules se différenciant en mésoderme. La voie LIF/STAT3 permet donc le maintien en autorenouvellement des cellules ES en activant l’expression de gènes cibles impliqués dans l’inhibition de la différenciation en mésoderme et endoderme. Cette étude met également en lumière le rôle central joué par Klf4 et Klf5 dans l’équilibre autorenouvellement/différenciation des cellules ES de souris