Abstract FR:

La réplication du VIH est principalement régulée par des protéines virales ainsi que par une composante résultant de l'activation cellulaire. Pour contrôler l'expression du VIH, nous avons modifié le génome viral de manière à rendre son expression dépendante de la présence de la doxycycline. Les principaux avantages d'un tel système sont de disposer d'un VIH inductible qui devrait permettre, de pouvoir mimer un état de pseudo-latence virale dans les cellules infectées, de découpler la phase d'infection de la phase de production. Enfin, cette construction génétique pourrait servir de base pour un nouveau vecteur lentiviral à expression régulée. Etude de l'effet des phospholipases A2 sécrétées (sPLA2) humaines sur la réplication du VIH Les sPLA2 catalysent l'hydrolyse des phospholipides membranaires. Les venins animaux sont très riches en sPLA2. Notre équipe a montré que certaines sPLA2 de venins sont de puissants inhibiteurs de la réplication du VIH. Cet effet antiviral implique un mécanisme spécifique qui bloque l'entrée du virus dans la cellule à un stade très précoce. Plusieurs sPLA2 ont été découvertes chez l'homme. Même si le rôle physiologique de ces sPLA2 humaines est encore mal connu, ces enzymes joueraient un rôle majeur dans la réponse immunitaire innée. Mon travail de thèse a consisté à développer des modèles cellulaires permettant d'étudier l'effet des sPLA2 humaines sur la physiologie cellulaire ainsi que leur effet sur la permissivité des cellules vis-à-vis de l'infection par le VIH. Cette nouvelle approche a permis de mettre en évidence le rôle inhibiteur de la réplication du VIH d'une sPLA2 humaines.