thesis

Caractérisation moléculaire des mécanismes de résistance aux macrolides chez Campylobacter

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Tours

Disciplines:

Abstract EN:

Campylobacter est responsable de la majorité des gastro-entérites bactériennes humaines dans les pays développés. A ce problème de prévalence, s’ajoute celui de la résistance aux antibiotiques de ce genre bactérien. Lorsqu’une antibiothérapie est nécessaire, les molécules de choix, sont l’érythromycine (macrolide) ou la ciprofloxacine (fluoroquinolone). L’objectif de ce travail de thèse était de mieux comprendre les mécanismes de résistance aux macrolides. Ce travail de thèse nous a permis de mettre en évidence la formidable capacité d'adaptation de Campylobacter à son environnement, que ce soit par une dérégulation de l'expression de l'opéron cmeABC ou une importante variabilité génétique du transporteur CmeB. De plus, pour la première fois chez ce genre bactérien, nous avons identifié des modifications dans les protéines ribosomales L4 et L22 pouvant être directement responsables d'une augmentation de la résistance aux macrolides.

Abstract FR:

Campylobacter, is one of the leading cause of human gastroenteritis, is reported worldwide to be increasingly resistant to antibiotics. Apart from target mutations, an efflux mechanism (CmeABC efflux system) has been described. My thesis work is about the molecular characterization of macrolide resistance in Campylobacter. This work of thesis allowed us to put in evidence the important capacity of adaptation of Campylobacter to its environment, whether it is by a deregulation of the expression of the cmeABC operon or an important genetic variability of the CmeB transporter. Furthermore, for the first time to this bacterium, we identified modifications in L4 and L22 ribosomal proteins who can be directly responsible for an increase of the resistance in macrolides.