Abstract FR:

Au cours de ma thèse, nous avons identifié la protéine SOCS-3 comme un nouvel élément de la voie de signalisation de l'insuline. La famille des SOCS a été originellement découverte pour son action inhibitrice sur la voie de signalisation des cytokines. Nous avons montré que SOCS-3 est un nouveau gène-cible de l'insuline, dont la transcription est dépendante du facteur de transcription STAT5b. SOCS-3 interagit avec le récepteur de l'insuline, et diminue l'activité de liaison à l'ADN de STAT5b et la phosphorylation sur tyrosine d'IRS1, stimulées par l'insuline. SOCS-3 exerce donc un effet inhibiteur sur la voie de signalisation de l'insuline. De plus, son expression est augmentée dans le tissu adipeux de souris obèses et résistantes à l'insuline. Le TNF-a, dont le rôle dans la résistance à l'insuline liée à l'obésité est reconnu, est responsable de cette surexpression. L'ensemble de nos résultats suggère que SOCS-3 est un nouvel acteur de la résistance à l'insuline associée à l'obésité.