Abstract FR:

Les épidermolyses bulleuses jonctionnelles (EBJ) sont des génodermatoses caractérisées par des décollements de l’épiderme à la jonction dermo-épidermique. Elles sont associées à des mutations dans les gènes codant pour les protéines des structures d’ancrage des kératinocytes à la membrane basale, les hémidesmosomes. La laminine-5, protéine hétérotrimérique α6β4 est une protéine essentielle pour la structuration des hémidesmosomes. La laminine-5, protéine α3β3γ2 de la matrice extracellulaire, est le ligand de l’intégrine α6β4. Nous avons identifié le défaut génétique présent chez deux patients atteints d’EBJ. Le premier patient atteint d’EBJ avec atrésie pylorique présentait un défaut d’expression de l’intégrine α6, dû à une mutation ponctuelle entraînant une dégradation massive de la protéine. Le deuxième patient présentait à la naissance une EBJ létale de type Herlitz, qui a évolué progressivement bers une forme non létale. Nous avons identifié les deux mutations sur le gène codant pour la chaîne β3 de la laminine-5 qui expliquent l’évolution progressive de la maladie. Puis nous avons étudié la fonction du clivage protéolytique de la chaîne γ2 de la laminine-5. Dans la matrice extracellulaire secrétée par les kératinocytes basaux la laminie-5 est présente sous une forme minoritaire de 440 kDa et une forme majoritaire de 400 kDa résultant du clivage protéolytique de la chaîne γ2. Le rôle respectif de ces deux formes de la laminine-5 dans l’adhésion kératinocytaire n’est pas déterminé. Nous avons transfecté une lignée de kératinocytes qui n’expriment pas la chaîne γ2 avec des plasmides codant pour des chaines γ2 mutées. Nous avons démontré le rôle essentiel des domaines N-terminaux de la chaîne γ2 pour l’intégration de la laminine-5 à la matrice extracellulaire et le rôle actif de la forme de 440 kDa de la laminine-5 dans l’adhésion kératinocytaire.