thesis

Physiopathologie des troubles de la glycémie : intérêt de nouvelles classes d'agents pharmacologiques dans le traitement de l'insulinorésistance : rôle d'autoanticorps dirigés contre le récepteur de l'insuline dans le diabète de type 1 et dans certaines hypoglycémies autoimmunes

Defense date:

Jan. 1, 1989

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Institution:

Nice

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

1) Intérêt de nouveaux agents pharmacologiques dans l'insulinoresistance. A) Le BRL 26830A est un agoniste bêta adrénergique qui stimule la thermogenèse dans le tissu adipeux brun (TAB). Administré à des souris rendues obèses et insulinorésistantes par autothioglucose, il normalise la glycémie des animaux, augmente la quantité de protéine découplant dans le TAB, corrige le nombre de récepteurs de l'insuline (RI) dans le TAB et dans le muscle, et corrige en partie l'altération kinasique du RI dans le muscle. Ainsi, le BRL 26830A diminue la résistance à l'insuline probablement en partie pour son action sur les RI. B) L'acarbose est un inhibiteur compétitif des alpha glucosidases intestinales qui permettent l'hydrolyse et l'absorption des dissaccharides. L’acarbose limite l'aggravation de l'obésité et l'insulinoresistance liée à une alimentation riche en sucrose mais ne corrige pas l'insulinorésistance dans le muscle. 2) Rôle d'autoanticorps dirigés contre le récepteur de l'insuline (ACARI) dans le diabète de type 1 et dans certaines hypoglycémies autoimmunes. A) La recherche d'ACARI par un test ELISA a permis de montrer qu'un seul patient, sur 60 diabétiques de type 1 au moment du diagnostic, présentait des ACARI de classe IGG. Ces résultats suggèrent que les ACARI ne sont pas des marqueurs précoces du diabète de type 1. B) Nous avons montré que les hypoglycémies sévères apparues brutalement chez un enfant après greffe de moelle osseuse, étaient dues à la présence d'ACARI circulants possédant un pouvoir insulinomimétique puissant in vitro