Facteurs contrôlant la prolifération et la différenciation des préadipocytes de la lignée Ob 1771 en milieu défini : rôle et mécanisme d'action de l'hormone de croissance
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La mise au point d'un milieu défini capable de stimuler la prolifération des préadipocytes nous a permis de mettre en évidence le rôle important joue par des protéases de la famille des kallikréines en tant que puissants facteurs mitogènes. Dans un milieu de culture adéquat, la différenciation terminale des cellules Ob1771 nécessite l'addition d'acide arachidonique ou d'un analogue stable de PGI2. L’utilisation d'anticorps dirigés contre les prostaglandines I2 et F2 montre que ces deux métabolites sont directement impliqués, de façon autocrine, dans le contrôle des mitoses post-confluentes qui conduisent aux évènements tardifs de la différenciation in vitro. La production rapide et transitoire de diacylglycérol, induite par GH, résulte de l'activation, via une protéine G, d'une phospholipase C spécifique des phosphatidylcholines. En milieu défini, l'enlèvement de GH conduit à une réduction importante du nombre de cellules différenciées. Cet effet peut être reverse par l'addition d'agents capables d'activer la protéine kinase c mais pas par IGF-1. Dans ces conditions, l'action de l'hormone via l'activation de la protéine kinase C suffit à rendre compte de son activité mitogénique adipogénique. GH potentialise la différenciation terminale induite par des agents capables d'élever les niveaux d'ampcyclique et, de ce fait joue principalement un rôle modulateur. En outre GH régule négativement, à court terme, la voie de l'ampcyclique cet effet rendant compte de l'activité antilipolytique de l'hormone sur les adipocytes matures