AAv, HSV, cellule : interactions au coeur de la réplication d'un parasite original
Institution:
Lyon, Ecole normale supérieureDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
La réplication du virus défectif AAV nécessite un virus "auxiliaire" (HSV, Ad). Nous avons cherché à préciser les résultats d’études anciennes qui suggéraient qu’il pourrait se répliquer sans virus auxiliaire dans des cellules soumises à divers stress, sans jamais observer une réplication nette. Nos données suggèrent que la réplication rapportée précédemment serait due à la synergie entre les stress et des facteurs viraux transformants. Nous avons ensuite étudié l’interaction entre l’AAV et son virus auxiliaire HSV. Nous avons premièrement précisé les fonctions auxiliaires fournies par des facteurs de l'HSV a priori impliqués dans la réplication de l’AAV ; nous avons ensuite purifié et identifié par MS/MS les facteurs cellulaires et de l’HSV associés à Rep lors de cette réplication. Nous avons montré qu’au moins 10 facteurs herpétiques ont une activité auxiliaire vis-à-vis de l’AAV, et identifié environ 50 facteurs cellulaires potentiellement impliqués dans la réplication de l’AAV.
Abstract FR:
The replication of the defective parvovirus AAV depends on a co-infecting “helper” virus (HSV, Ad). We tried to precise the results of previous studies that had suggested that AAV could replicate without a helper virus in cells exposed to diverse stresses, but we never observed a clear AAV replication. Our data suggest that the replication previously described was due to the synergy between stresses and transforming viral factors. We then studied the interaction between AAV and its helper virus HSV-1. We first precised the helper functions provided by several HSV-1 factors a priori involved in AAV replication; we then purified and identified by MS/MS the cellular and HSV factors associated with Rep during AAV replication. We showed that at least 10 HSV-1 factors participate to its helper effect for AAV, and identified about 50 cellular factors potentially involved in AAV replication.