Abstract FR:

La découverte en 1995 qur Akt/PKB (Protein Kinase B) est la cible des produits de la PI-3K a généré un intérêt considérable et fournit un lien entre la PI-3K et ses cibles. Les efforts intenses de recherches qui ont suivi ont produit des résultats très intéressants qui sont résumés dans la partie bibliographique de ce manuscrit. L’exposé est étendu à d’autres sérines/thréonines kinases parmi lesquelles les PKCs, les RSKs, les SGKs et la p70S6k activées elles aussi par la PDK-1 mais dont les effets divergent de ceux de Akt/PKB. Au cours de mes années de doctorat, je me suis intéressée aux mécanismes d’activation d’Akt/PKB, non seulement par les produits de phosphorylation de la PI-3 K mais par d’autres seconds messagers comme l’AMPc. La première partie de la discussion concerne les mécanismes d’activation d’Akt/PKB dépendants de la PI-3 K. Elle est axée sur le rôle joué par le domaine PH d’Akt/PKB mais aussi de sa kinase activatrice PDK-1. Ces études ont pour but de comprendre comment ces kinases sont activées tant par l’insuline que par des facteurs de croissance. Bien que le mécanisme d’activation d’Akt/PKB soit à présent mieux compris, celui de PDK-1 est encore très controversé et nous en discutons ici. La seconde partie de la discussion aborde les mécanismes d’activation de Akt/PKB indépendants de la PI-« K. Pour cela, je fais référence à deux articles correspondant au travail réalisé pendant mon doctorat et portant sur la voie d’activation d’Akt/PKB par le second messager AMPc. La dernière partie de ma thèse située en annexe porte sur un cas particulier des effets d’Akt/PKB. En effet je me suis intéressée au rôle important d’Akt/PKB dans l’apoptose. L’exemple étudié ici sera celui des mécanismes d’apoptose impliqués dans les phénomènes d’ischémie/reperfusion dans le foie de rat. Cette dernière partie, non discutée dans ma thèse, permet d’apporter un exemple plus « concret » des effets biologiques de certaines protéines pro- ou anti-apoptotiques.