Conductances ioniques modulant le plateau du potentiel d'action cardiaque
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Results described in the present work concern different mechanisms which control the amplitude, the duration and the shape of the cardiac action potential plateau. In the first part it is shown that a long-lasting tetrodotoxin-sensitive component of sodium current participates in the Purkinje fiber action potential plateau. The second part concerns the ionic mechanisms responsible for the development of early after depolarizations which are thought to trigger reexcitations and some types of arrhythmias. The role of the sodium "window" current and of a decrease in the background potassium current is stressed. The third part demonstrates the existence of two components of transient outward current in adult human atrial myocytes. These currents are responsible for the fast initial repolarization phase and the low amplitude plateau of the adult human atrial action potential. The last part concerns the ATP-regulated potassium channels and their activation by a new "potassium channel opener". This substance which is able to counteract the inhibition induced by intracellular ATP dramatically shortens the action potential plateau. The role of these different mechanisms in the modulation of cardiac electrical activity is discussed.
Abstract FR:
Les travaux présentés concernent l'étude de plusieurs mécanismes intervenant dans le contrôle de l'amplitude, de la durée et du décours du plateau du potentiel d'action cardiaque. La première partie montre qu'une composante durable du courant sodique sensible à la tétrodotoxine, participe au maintien du plateau du potentiel d'action dans certains tissus et en particulier dans le tissu conducteur. La seconde partie, porte sur les mécanismes ioniques responsables de la genèse des anomalies de la phase terminale du plateau (post-dépolarisations précoces, susceptibles de déclencher des réexcitations et donc des troubles du rythme) et montre le rôle joué, dans ces anomalies, par une diminution de la conductance potassique de base et par le courant sodique dit de « fenêtre ». La troisième partie démontre l’existence, dans les cellules atriales humaines isolées, de deux composantes de courant transitoire sortant, responsables de la phase de repolarisation initiale et de la faible amplitude du plateau qui caractérise les potentiels d'action de ce tissu chez l'homme l'adulte. La dernière partie du travail concerne l'étude du courant potassique inhibé par l'ATP intracellulaire et son activation sous l'action d'un nouveau type de substances pharmacologiques. Ces activateurs potassiques sont capables de lever l'inhibition exercée dans les conditions normales par l'ATP présent dans les cellules et entrainent, de ce fait, un raccourcissement marqué du plateau du potentiel d'action. Le rôle de ces différents mécanismes dans le contrôle de l'activité électrique cardiaque est discuté.