Abstract FR:

Dans le foie adulte normal, une lame basale continue n'est pas detectable au contact des hepatocytes, contrairement a la plupart des cellules epitheliales. Cependant, au cours de situations pathologiques, un depot accru de lame basale est observe au contact des hepatocytes, ce qui concoure a la formation d'une fibrose, puis d'une cirrhose, a partir de laquelle se developpent la plupart des carcinomes hepatocellulaires. Nous avons etudie les mecanismes moleculaires qui regulent l'expression de certains constituants des lames basales, laminine et collagene xviii, dans le foie normal et cancereux. Les arnm des polypeptides d'au moins 4 isoformes de laminines ont ete detectes dans les foies humains : les laminines -1, -2, -3 et -4. Dans les tumeurs, aucune difference significative n'a ete trouvee pour la presence des arnm des differentes chaines de laminine entre les metastases et les carcinomes hepatocellulaires. Par contre, dans les parties non-tumorales, les arnm des chaines 1 et 1 etaient plus souvent detectes dans les foies metastatiques que dans les carcinomes hepatocellulaires. De plus, nous avons identifie une chaine de mr=130,000 qui correspond soit a une forme tronquee de la chaine 2 de la laminine soit a une nouvelle chaine homologue a 2. Les mecanismes moleculaires impliques dans la regulation du gene lamc1 codant la chaine 1, qui est constitutive de 10 isoformes de laminine, ont ete etudies. Differentes regions regulatrices ont ete localisees entre -474 pb et -94 pb. Ces regions contiennent des sequences riches en gc et en ctc. Le motif ctc peut interagir avec le facteur de replication a1p145 et une proteine inconnue de 60 kda. L'un des motifs gc est susceptible d'interagir avec le facteur nucleaire sp1. In vitro, les resultats demontrent que sp1 est implique dans la transactivation du gene lamc1. Les etudes effectuees in vivo dans des biopsies de foies humains ont confirme le role important de sp1. Les elements impliques dans la regulation du gene col18a1 codant le collagene xviii ont egalement ete analyses. Les sites hnf3, hnf1, nf1 et sp1 sont impliques dans la regulation de ce gene. L'expression du collagene xviii est donc regulee par des mecanismes ubiquitaires, retrouves dans les promoteurs d'autres collagenes, mais aussi par des mecanismes specifiques du foie.