Caractérisation des précurseurs thymocytaires humains : rôle de l'épithélium thymique dans leur prolifération et leur différenciation
Institution:
Paris 12Disciplines:
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Les molecules qui induisent les precurseurs lymphocytaires t a proliferer sont mal connues, de meme, on ne connaissait pas de molecule induisant la differenciation de ces precurseurs. Nous avons purifie les precurseurs cd7+cd2+cd3-cd4-cd8- de ces thymocytes et montre qu'ils pouvaient proliferer mais non murir par activation de leur antigene cd2 de surface, nous avons montre que cette activation est independante de la presence concomitante du cd3 de surface. Les precurseurs plus primitifs sont cd7+cd2- un de leurs facteurs de proliferation est l'interleukine 3. Nous avons montre que ces cellules se differencient par acquisition d'antigenes cd2, cd3/tcr, cd25 et cd4, sous l'influence sequentielle d'interleukine 1 et de cd23 soluble. Ces molecules induisent la deletion du gene delta du tcr des prethymocytes, ce qui permet ulterieurement au gene alpha de se rearranger. Ceci constitue le premier modele de differenciation de prethymocytes in vitro. Nous avons montre que les interleukines 1 et 3, et le cd23 sont produits par des cellules epitheliales en culture, ceci par dosages biologiques, radioimmunologiques, et par immunomarquages combines a l'hybridation in situ par sondes moleculaires. En consequence, du surnageant d'epithelium thymique est capable d'induire la differenciation de precurseurs thymocytaires. Enfin, les multiples fonctions cytokines du cd23 (differenciation des precurseurs lymphoides cd7+, et myeloides cd34+, liberation d'histamine par les basophiles), et ses implications dans l'ontogenie des cellules t sont discutees ici