Abstract FR:

A l'heure actuelle, un reel besoin d'un vaccin nouveau anti-rougeole se fait sentir. Cette these presente un modele dans lequel des poxvirus peuvent etre utilises comme vecteurs pour exprimer des proteines du virus de la rougeole. Une premiere partie decrit le developpement d'un vecteur viral issu du virus de la variole aviaire ou fowlpox. Une region de ce virus a ete clonee et sequencee. Cette region est organisee d'une facon semblable a la region correspondante du virus de la vaccine. Une methode nouvelle permettant l'insertion de genes etrangers d'une maniere intergenique, sous le controle d'un promoteur du virus de la vaccine, a ete developpee. Ce vecteur a ensuite servi a exprimer le gene codant pour la proteine de fusion du virus de la rougeole. Une deuxieme partie decrit la construction de virus de la vaccine recombinants exprimant les differentes proteines du virus de la rougeole soit au niveau du gene codant pour la thymidine kinase, soit au niveau d'un gene de restriction d'hote (k1l). Les quatre proteines (l'hemaglutinine, la proteine de fusion, la nucleoproteine et la proteine de matrice) sont identiques tant que par leur poids moleculaire que par leur localisation cellulaire aux proteines produites de facon naturelle par le virus de la rougeole. La nucleoproteine est capable de s'assembler en nucleocapsides comparables aux nucleocapsides naturelles si ce n'est leur taille plus petite. Des vaccinations experimentales tant avec le recombinant fowlpox qu'avec les recombinants vaccine, ont ete entreprises en collaboration. Les resultats demontrent que la protection est effective mais depend toutefois de l'haplotype de l'animal vaccine. Ils ont egalement demontre un effet de synergie si l'on associe plusieurs proteines. En conclusion, ces etudes suggerent de nouvelles strategies pour le developpement de vaccins recombinants contre la rougeole et fournissent les outils necessaires a l'analyse du processus d'assemblage du virus de la rougeole