Activation des macrophages péritonéaux murins : modifications dans le profil de glycosylation des protéines, et dans l'activité bactéricide vis-à-vis du BCG
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
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Le macrophage est une des cellules effectrices des réactions de défense de l'organisme contre les infections. Mais les macrophages ne sont capables de s’opposer à la multiplication des microbes à developpement intacellulaire et les cellules tumorales que s'ils sont dans un état activé. Nous avons montré que l'action cytotoxique des macrophages activés vis-à-vis de cellules de nastocytome P815 dépend de l'intégrité des structures membranaires spécialement susceptibles à la trypsine. Nous avons d'autre part recherché les modifications apportées au profil de glycosylation des protéines macrophagiques lors. Du phénomène d'activation nous avons démontré que l'activation s'accompagne d'une réduction de 30 à 40 du taux d'acide sialique; 2) d'une réduction, hezles protéines N-glycosylées, des chaines deglycanes detypecomplexe au profit deglycanes hybrides ou oligomannosidiques. Une augmentation du nombre de résidus mannose et de galactose exposés à la surface des macrophages pourrait modifier leur capacité d'interaction avec les parasites et les cellules tumorales. Pour l'expression d'une activité cytotoxique, les macrophages sont activés, par l'application séquentielle de 2 stimuli (injection de dimycolate de tréhalose (TOM) puis traitement in vitro par le LPS). Nous avons recherché quelle était la contribution propre de chacun de ces 2 signaux pour l'induction d'une activité microbicide vis-à-vis d'une bactérie à croissance intracellulaire comme le BCG: le TOM induit une activité anti-BCG qui s'exprime in de façon transitoire; le traitement par le LPS renforce et/ou prolonge l'activité microbicide des macrophages. L'eau oxygénée que les macrophages-TOM sont capables d'émettre ne semble pas très responsable de l'arrêt de la croissance du BCG; par contre, les lysats de macrophages activés ont une activité bactériostatique.