thesis

Expression des protéoglycannes et potentiel métastatique des cellules de mélanome humain

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Paris 12

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Les glycosaminoglycannes etant impliques dans les interactions cellule-matrice extracellulaire, nous avons etudie l'expression de ces macromolecules dans des cellules de melanome humain de pouvoir metastatique different. Cinq types cellulaires provenant de deux modeles de selection des cellules metastatiques ont ete utilises. Les glycosaminoglycannes ont ete biosynthetiquement radiomarques et etudies dans le milieu de culture, le compartiment intracellulaire et a la surface cellulaire. Les cellules ont ete traitees par une solution de trypsine ou d'heparine pour etudier leur surface cellulaire. Les cellules synthetisent du proteochondroitine sulfate (pcs) et du proteoheparane sulfate (phs). Les chaines de chondroitine sulfate (cs) et d'heparane sulfate (hs) ont une masse moleculaire de 40 kda. Le hs a une structure differente dans les deux systemes de selection cellulaire. Il est capable d'interagir avec le fgf basique et avec des proteines de la membrane basale. Avec l'augmentation du pouvoir metastatique, on observe une baisse du cs libere dans le milieu, celle-ci pourrait induire une diminution d'organisation de la matrice extracellulaire. Il existe egalement une baisse dans la teneur intracellulaire en hs, baisse secondaire a une liberation du hs dans le milieu comme le montre l'analyse du metabolisme de hs. Cette liberation extracellulaire de hs, de par la liaison du hs au fgf basique, pourrait etre impliquee dans la neovascularisation tumorale. Ainsi les glycosaminoglycannes par leurs capacites d'interaction pourraient intervenir dans plusieurs etapes de la formation des metastases. De plus leur metabolisme est profondement modifie par le pouvoir metastatique