Abstract FR:

Au cours de ce travail, nous avons étudié trois enzymes cytoplasmiques catalysant la synthèse des précurseurs UDP-N-acétylmuramyl-peptides du peptidoglycane de l'enveloppe de Escherichia coli. Ces enzymes catalysent des réactions très spécifiques, propres au seul monde bactérien. Une meilleure compréhension de leur spécificité pourrait constituer une approche pour l'obtention d'inhibiteurs spécifiques et, partant, de nouveaux agents anti­bactériens. Nous nous sommes principalement intéressés à la synthétase de l'UDP-N-acétylmuramyl-tripeptide. Ce travail a comporté plusieurs volets d'une part, l'étude des caractéristiques biochimiques et enzymatiques de cette enzyme (purification partielle, déterminations du poids moléculaire et des constantes de Michaelis, effets de pH et des ions phosphate, réversibilité de la réaction. . . ); d'autre part, la conception, la synthèse et l'étude d'analogues du substrat nucléotidique en vue de déterminer les conditions structurales nécessaires à un bon effet inhibiteur. Enfin, nous avons étendu cette étude aux synthétases précédant et suivant immédiatement celle de l'UDP-N-acétylmuramyl-tripeptide. L'ensemble des résultats obtenus révèle que dans la conception d'inhibiteurs pouvant servir d'agents antibactériens, il faut prendre en considération les mécanismes de fonctionnement de ces enzymes et pas seulement les analogies structurales avec les substrats.