Abstract FR:

L'existence d'une innervation et d'une régulation adrénergique du tractus digestif est connue de longue date. La découverte récente de nombreux peptides régulateurs dans les cellules endocrines et les neurones du tractus digestif a permis de montrer le rôle important des régulations peptidergiques dans la physiologie digestive humaine. L'existence d'une grande spécificité d'espèce des systèmes régulateurs digestifs ne permet pas d'extrapoler à la physiologie humaine les résultats obtenus sur des modèles animaux. Pour cette raison, ce travail a été réalisé sur des epithelia humains obtenus à partir de pièces opératoires lors de résections de cancers gastriques et coliques. Nous montrons que peptides et amines peuvent jouer rôle opposé dans la régulation des sécrétions gastrique et intestinale par et intestinale par un mécanisme mettant en jeu des récepteur spécifiques différents qui régulent une enzyme membranaire unique, l'adénylate-cyclase. Deux modèles cellulaires ont été utilisés : 1) les glandes gastriques humaines isolées où nous montrons une stimulation beta 2 adrénergique de la formation d'AMP cyclique qui est inhibée par un peptide, la somatostatine: 2) la cellule intestinale colique humaine isolée où nous décrivons un système stimulateur VIPergique de la production d'AMP cyclique qui est inhibé par les catécholamines via des récepteurs alpha 2 adrénergiques. Nous montrons dans ce système la grande spécificité d'espèce des récepteurs VlPergiques en étudiant l'action d'analogue structuraux naturels du VIP sécrétine, PHI, GRF. Nous rapportons ensuite l'utilisation du système cellulaire pour mettre en évidence un nouveau peptide agoniste du ViP dans le venin d'un lézard du groupe des hélodermes. Enfin nous montrons que l'adénylate-cyclase, qui n'est stimulé que de façon transitoire par le régulateur physiologique qu'es le VIP, peut-être stimulé de façon importante et durable par un diterpène, la forskoline. Cette substance a deux composantes d'action: une stimulation directe de la cyclase indépendante de la présence de GTP, et une potentialisation de la stimulation neurohormonal physiologique. La contribution majeure de ce mémoire est de montrer l'interférence entre les systèmes régulateurs aminergique et peptidergique dans la physiologie des epithella digestifs humains. Il apporte également des données quantitatives établissant la spécificité d'espèce des récepteurs du VIP et l'émergence de leur grand pouvoir discriminatif chez l'homme.