Abstract FR:

Dans le premier chapitre de cette these, nous nous sommes interesses a deux anticorps monclonaux murins, produits a partir d'hybridomes. Ces deux anticorps, appeles ac7 et b2a sont capables d'empecher l'agregation des plaquettes sanguines. Nous avons entrepris l'analyse moleculaire de ces deux anticorps dans le but de determiner les sequences en acides amines des regions hypervariables ou cdr, responsables de la specificite des anticorps, et d'identifier ainsi d'eventuelles sequences antagonistes de l'agregation plaquettaire. Nos resultats montrent que le peptide h3, correspondant a la region hypervariable 3 de la chaine lourde de l'anticorps ac7, possede une activite anti-agregante pouvant servir de base au developpement de nouveaux composes. Le second chapitre de ce manuscrit decrit l'analyse d'anticorps obtenus a partir de banques combinatoires d'immunoglobulines exprimees a la surface de bacteriophages filamenteux et diriges contre une molecule adhesive specifique des cellules endotheliales, la ve-cadherine. Ce type de technologie doit nous permettre d'isoler de nouveaux anticorps dont l'obtention est difficile par la technique classique des hybridomes et presente la possibilite d'une eventuelle manipulation genetique des anticorps. La premiere partie de ce chapitre decrit la generation d'une banque de fabs murins et la caracterisation par elisa de deux anticorps selectionnes. Dans la seconde partie, nous avons utilise une banque de fabs humains representant un large repertoire d'anticorps. Cette banque, generee par l'equipe du dr. Barbas, nous a permis de selectionner trois fabs. Ces anticorps ont ete caracterises pour leur specificite pour la ve-cadherine par elisa, deplacement a l'equilibre et immunodetection par la technique du western blot