Abstract FR:

Ce travail consiste a etudier la modulation de l'activite cytotoxique du cisplatine (cddp) par l'interferon gamma recombinant (ifn) sur six lignees humaines d'adenocarcinome ovarien (ovccr1, nihovcar3, igrov1, skov3, 2008 et son variant 10-fois resistant au cddp 2008/c13). Dans une premiere partie, la nature de l'interaction entre le cddp et l'ifn a ete determinee sur les six lignees selon la methode de chou et talalay. Une synergie entre les deux medicaments a ete mise en evidence, principalement sur les quatre lignees ovariennes sensibles a l'effet cytotoxique de l'ifn. Par contre, dans les deux lignees resistantes a l'ifn, l'association cddp-ifn est antagoniste. Ces resultats suggerent que c'est l'ifn qui augmente la cytotoxicite du cddp. Dans une seconde partie, une etude des mecanismes cellulaires impliques dans le phenomene de synergie a ete realisee sur les deux lignee 2008 et 2008/c13. L'accumulation intracellulaire du platine n'est pas modulee par l'ifn. Par contre, sur les deux lignees sensible (2008) et resistante (2008/c13), une diminution significative du taux de glutathion et de l'activite glutathion-s-transferase (gst) a ete montree apres traitement par l'ifn. De plus, il semble que c'est la sous unite pi qui soit responsable de la diminution d'activite de la gst. Cependant, une augmentation de l'expression du gene codant pour la proteine cytoplasmique mtii#a a ete mise en evidence sur les deux lignees 2008 et 2008/c13 apres traitement par l'ifn. L'ifn n'a aucun effet significatif sur la formation et la reparation des adduits cddp-adn. Enfin, une diminution significative du taux de la proteine c-erbb-2 a ete montree a la fois dans les cellules sensibles et resistantes au cddp sous l'effet de l'ifn. En conclusion, l'ensemble de ces resultats laisse penser que le mecanisme d'interaction entre le cddp et l'ifn est multifactoriel