Elaboration de nouveaux outils pour le diagnostic et le pronostic des patients atteints de syndrome myéloprolifératif.
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Abstract EN:
Various scoring systems have been successively elaborated to predict outcome of patients with chronic myeloid leukemia (CML). However, no link has been identified between those scores and CML biology. We show that high-risk patients have high GATA2 levels, in correlation with higher baseline basophil and platelet counts, two parameters used to calculate prognostic scores, and expression of genes involved in basophils. GATA2 expression increases in accelerated and myeloidblast-phase. Since some patients can now stop treatment, with a near 50% success rate, it is necessary to reevaluate the way we assess prognosis. A 6-month optimal molecular response was associated with an increased discontinuation attempt rate in our cohort. While the diagnosis of CML is fairly easy, it is often difficult to distinguish essential thrombocythemia (ET), pre-myelofibrosis and myelofibrosis. The numeration of CD34+ circulating cells is of interest in this setting : we show that a number < 10/μ excludes the diagnosis of myelofibrosis with a very good sensitivity (97%) and good specificity (90%). In a cohort of patients with ET and CALR mutation, We show that an increase in allele burden, and not additional mutations at diagnosis or during follow-up,is associated with an increased risk of progression. All of these parameters will be evaluated in a prospective multicentric study in order to elaborate a non-invasive diagnostic score to distinguish TE, pre-myélofibrosis, and myelofibrosis.
Abstract FR:
Plusieurs scores pronostiques ont été élaboré chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) sans qu’un lien n’ait été établi entre ces scores et la biologie de la LMC. Nous montrons que les patients de mauvais pronostic ont une expression accrue de GATA2, en corrélation avec les taux de basophiles et de plaquettes au diagnostic, paramètres utilisés dans le calcul des scores pronostiques, et à l’expression de gènes impliqués dans le fonctionnement des basophiles. Cette expression augmente lors de la transformation sur un versant myéloïde. Alors qu’un certain nombre de patients peuvent désormais tenter un arrêt de traitement avec un succès dans 50% des cas, il apparaît essentiel de revoir notre manière d’évaluer le pronostic. Ainsi, l’obtention d’une réponse moléculaire optimale dès 6 mois est associée avec une tentative ultérieure d’arrêt de traitement dans notre cohorte. Alors que le diagnostic de la LMC est relativement aisé, il est parfois difficile de différencier thrombocytémie essentielle (TE), pré-myélofibrose et myélofibrose. Nous réévaluons l’intérêt de la numération des cellules CD34+ circulantes: un nombre de cellules CD34+ circulantes < 10/μl permet d’exclure le diagnostic de myélofibrose avec une très bonne sensibilité (97%) et spécificité (90%). Dans une cohorte de patients atteints de TE avec mutation CALR, nous montrons que l’augmentation de sa charge allélique, et non la présence de mutations additionnelles, est associée à un risque accru de progression. L’ensemble de ces paramètres sera étudié dans une étude prospective multicentrique visant à établir un score diagnostique non invasif permettant de différencier TE, pré-myélofibrose et myélofibrose.