Etude des vésicules extracellulaires procoagulantes au cours du traitement d'induction des leucémies aigues lymphoblastiques de l'enfant.
Institution:
ReimsDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) is the most common childhood malignancy, representing 25% of all paediatric malignancies. Venous thromboembolism (VTE) is a common and severe complication of ALL treatment. The reported incidence rate of VTE in children is 6.1% in a recent prospective study. Pathogenesis of this complication is still not fully understood but may involve interactions between circulating cells and extracellular vesicles (EV) and chemotherapy. We first demonstrated in an in-vitro model that lymphoid blasts and derived EV could have a procoagulant activity through phospholipid exposure. Another result of this study was to show an unexpected procoagulant effect of Vincristine (VCR) on lymphoid blasts and EV. We next conducted a prospective clinical study on ALL in paediatric patients aiming at evaluating EV during induction treatment. We observed that EV were mainly from platelet origin. Their number increased during induction treatment. They showed a procoagulant activity. EV number and procoagulant activity were associated with leucocyte and platelet number. These results suggest a platelet activation during the induction treatment of ALL, leading to platelet EV generation. We next studied the level of P-selectin in the same group of patients. We observed that P-selectin level increased during the induction course and that its level was associated with EV, leucocyte and platelet number. P-selectin may be a potential biomarker in thrombosis in paediatric ALL.
Abstract FR:
La leucémie aigue lymphoblastique (LAL) est le cancer le plus fréquent de l’enfant, représentant 25% des cancers pédiatriques. Les complications thromboemboliques veineuses sont des complications sévères et fréquentes, estimées à 6,1% dans une étude prospective récente. La pathogénie de cette complication n’est toujours pas complètement élucidée. Elle pourrait impliquer l’interaction des cellules circulantes et des vésicules extracellulaires (VEC) avec les chimiothérapies. Nous avons tout d’abord démontré via un modèle in vitro l’activité procoagulante des blastes lymphoïdes et des VEC blastiques, dépendante des phosphatidylsérines. Nous avons également observé dans cette même étude l’effet procoagulant inattendu de la vincristine. Nous avons ensuite réalisé une étude clinique portant sur l’analyse des VEC plasmatiques pendant le traitement d’induction. Nous avons observé que les VEC, majoritairement d’origine plasmatique augmentaient en nombre tout au long de l’induction. Elles présentent une activité procoagulante. Il existe une association significative entre leur nombre/ activité prooagulante et les taux de plaquettes et de leucocytes. Ces résultats sont en faveur d’une activation plaquettaire durant le traitement d’induction à l’origine de la production de VEC. De ce fait dans un troisième article nous avons étudié sur les mêmes patients l’évolution du taux plasmatique de P-sélectine, marqueur d’activation plaquettaire. Le taux de P-sélectine augmente pendant l’induction et le taux est corrélé au nombre des VEC et au taux de leucocytes et de plaquettes. De ce fait la P-sélectine apparait comme un potentiel biomarqueur de la thrombose dans les LAL de l’enfant.