Abstract FR:

Dans les myocytes d'amphibiens, le NO exogène (SIN-1) active la production de GMPc par la guanylate cyclase. Il active le courant calcique aux faibles concentrations en inhibant la phosphodiestérase de type III (PDE III), et inhibe le courant calcique aux fortes concentrations en activant phosphodiestérase de type II. Les myocytes ventriculaires de rat expriment la NOS endothéliale (eNOS) de façon constitutive. L'atténuation de la stimulation ß-adrénergique par les agonistes cholinergiques passe par une activation de la production de NO par eNOS, entraînant une inhibition GMPc dépendante du courant calcique et de la contractilité. L' AMPc inhibe la transcription de eNOS in vitro, après exposition des myocytes à divers agonistes ß-adrénergiques, et in vivo, chez des rats adultes traités par la milrinone (qui est un inhibiteur de PDE III). Après disparition de toute activité NOS dans les cellules, la réponse contractile ß-adrénergique est exagérée, et l'atténuation cholinergique de cette stimulation disparaît. Dans les myocytes, eNOS est localisée dans les caveolae, microinvaginations spécialisées de la membrane plasmique, et co-immunoprécipite avec la caveoline, la protéine constitutive des caveolae. ENOS est également localisée dans les myocytes au niveau des membranes intracellulaires et du cytosol, et migre après sa synthèse des membranes internes vers les caveolae. L'AMPc induit la phosphorylation d'eNOS et inhibe sa palmitoylation. Cette régulation post-traductionelle s'accompagne d'une inhibition du transport des membranes internes vers les caveolae de la membrane plasmique, avec accumulation de eNOS dans les compartiments intracellulaires.