Abstract FR:

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la deuxième cause de mortalité par cancer chez l'homme dans les pays occidentaux. Son développement est souvent très lent et les premiers signes cliniques n'apparaissent généralement pas avant 60 ans. Néanmoins, l'adénocarcinome prostatique représente un important problème de santé publique et de ce fait, d'importants efforts ont été entrepris au niveau de la recherche depuis une dizaine d'années. La prostate est constituée de deux compartiments distincts : le stroma et le compartiment glandulaire. Les relations autocrines/paracrines existant entre ces deux compartiments sont à la base de la physiologie de la prostate normale mais également de l'établissement et de la progression du cancer de la prostate. Ces relations sont réalisées par l'intermédiaire de peptides ou facteurs de croissance produits en majorité par les fibroblastes et dont certains sont sous le contrôle des androgènes. La famille des facteurs de croissance fibroblastiques (fibroblast growth factors, FGFs) semble jouer un rôle fondamental à la fois dans l'homéostasie prostatique et dans l'initiation et la progression du cancer de la prostate. Au cours de ce travail, nous avons plus particulièrement étudié deux d'entre eux : le FGF2 (bFGF) et le FGF7 (KGF). Nous avons caractérisé trois lignées de cellules épithéliales prostatiques humaines immortalisées par SV40 et transfectées par ces facteurs de croissance fibroblastiques : PNT1A/FGF2, PNT1A/FGF7 et PNT2/FGF7. Nos résultats font apparaître qu'une boucle de stimulation autocrine à la fois de FGF2 et de FGF7 donne aux cellules un phénotype " transformé " c'est-à-dire que les cellules sont capables de pousser dans un milieu semi-solide, dans un milieu sans sérum et que leur vitesse de prolifération est sensiblement augmentée. En plus des propriétés caractéristiques du phénotype " transformé ", les cellules transfectées par FGF7 peuvent traverser une membrane basale reconstituée (Matrigel) démontrant leur potentiel invasif, à la différence des cellules transfectées par FGF2. En conclusion, nous pouvons dire qu'une expression constitutive du FGF2 ou du FGF7 amenant à l'établissement d'une boucle de stimulation autocrine sur les cellules épithéliales prostatiques humaines induit une transformation cellulaire ainsi qu'une indépendance des cellules épithéliales par rapport aux facteurs de croissance (croissance dans un milieu sans sérum). In vivo, la constitution d'une telle boucle autocrine rendrait les cellules épithéliales indépendantes du stroma et pourrait être l'une des hypothèses de l'initiation de l'androgéno-indépendance du cancer de la prostate, synonyme de mauvais pronostic.