1,25 (OH) 2d3 médiateur endocrine et paracrine au cours des granulomatoses pulmonaires
Institution:
Paris 5Disciplines:
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Dans ce travail, nous montrons tout d'abord une production de 1,25 (OH)2D3 par les cellules pulmonaires fraîchement recueillies par lavage bronchoalvéolaire (LBA) chez des sujets tuberculeux hypercalcémiques (annexe I). Ensuite, après avoir constaté une corrélation entre les capacités de production de la 1,25 (OH)2D3 par ces cellules alvéolaires et les anomalies du bilan phosphocalciques (annexe II), nous avons identifié les cellules responsables de cette production chez des sujets tuberculeux non hypercalcémiques (annexe III). Ainsi, nous avons montré qu'une activité 25(OH)D3-1-a-hydroxylase est toujours retrouvée dans les macrophages T pulmonaires alors qu'elle est inconstante dans les macrophages et paraît absente ou considérablement réduite dans les cellules circulantes. Parallèlement, nous avons montré qu'une fraction des lymphocytes T alvéolaires expriment le récepteur de la 1,25 (OH)2D3 au site de la tuberculose, récepteur absent des lymphocytes circulants (annexe IV). La poursuite de notre recherche dans ce domaine vise à apprécier les interactions entre la 1,25 (OH)2D3 et les cellules (lymphocytes, monocytes) produisant des médiateurs impliqués dans la formation et la régulation des activités du granulome (TNFa, PGE2, IGF1, gIFN. . . ) (annexes V-VII).