Abstract FR:

La thyroïdite de Hashimoto est une maladie auto-immune chronique dont l'organe cible est la glande thyroïde. Le processus auto-immun évolue à bas bruit vers la destruction du tissu thyroïdien et l'insuffisance thyroïdienne. La maladie humaine a de nombreux points communs avec la thyroïdite auto-immune expérimentale (TAE) induite chez la souris par l'immunisation avec de la thyroglobuline (Tg) xénogénique ou homologue et de l'adjuvant ou par le transfert de cellules spléniques sensibilisées par la Tg. La TAE se manifeste par l'apparition d'infiltrats lymphocytaires dans la thyroïde et par la production d'anticorps anti-Tg. Cependant, l'infiltration de la thyroïde est transitoire et maximale de la quatrième à la sixième semaine. Il est admis que les lymphocytes T CD4+ jouent un rôle dans l'induction de la TAE, et que les lymphocytes T CD8+ sont davantage impliqués au cours du développement de la maladie. Pour mesurer l'importance relative des sous-populations de lymphocytes T auxiliaires et T cytotoxiques, nous avons favorisé l'induction des lymphocytes T cytotoxiques. Nous avons ainsi montré que la TAE induite par l'injection de Tg porcine dénaturée (Tgpd) met en jeu des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la Tg dans un contexte restreint par les molécules de classe 1 du CMH et que ces lymphocytes secrètent de l'interféron γ (IFN-γ). Nous avons ensuite observé qu'une seconde injection de Tgpd ou de Tgp et d'adjuvant, après la disparition de la TAE primaire, induisait de nouveau les signes de la maladie, les lymphocytes Th1 et/ou Tc1 semblant alors préférentiellement réactivés. Ces résultats mettent donc en évidence le rôle des lymphocytes Tc1 spécifiques de la Tg dans l'induction et le développement de la TAE. Nous démontrons ainsi, pour la première fois, que des pathologies auto-immunes mettent en jeu des lymphocytes Tc1. Puisque la TAE induite par l'injection de Tg et d'adjuvant est un modèle d'auto-immunité principalement médié par les Th1, nous avons voulu évalué les effets prophylactiques et thérapeutiques de l'IL-10 in vivo. L'injection précoce ou tardive d'IL-10 au cours du développement de la TAE atténue significativement l'infiltrat thyroïdien. Des résultats préliminaires suggèrent que les effets bénéfiques de l'IL-10 résulteraient d'une induction d'apoptose des lymphocytes T autoréactifs activés.