Abstract FR:

La prévalence de l'obésité commune est en très forte progression , et concerne 9. 6% des adultes en France. L'obésité est une maladie génétique définie par une adiposité excessive, majoritairement déterminée par l'hérédité. Cela est attesté par des données épidemio-génétiques, par l'existence d'obésités dues à des mutations monogéniques ainsi que par les récentes localisations de gènes de susceptibilité aux obésités commune multifactorielles. Au cours de mon expérience doctorale, j'ai participé à l'identification des gènes de prédisposition à l'obésité commune chez l'homme par une approche " génome-entier ". Le criblage du génome des membres de 158 familles caucasiennes françaises, comportant plusieurs membres atteints (IMC>27kg/mø), à l'aide de 380 marqueurs microsatellites, a conduit à l'identification d'un locus majeur lié à l'obésité situé en 10p et de trois QTL (Quantitative Trait Locus) situés en 2p21, 5cen-q et 15q22 liés au taux de leptine. L'étude du gène POMC au locus 2p21 n'a pas révélé de variants contribuant à l'obésité dans notre population. Le locus 15q22 contient le gène LIPC, codant pour la lipase hépatique. L'allèle +644G situé dans l'exon 5, est associé à l'obésité dans un contexte familial et cas-témoins (p=0. 03 and 0. 0003, respectivement). L'allèle -557T présente aussi une légère association familiale avec l'obésité (p=0. 02). Cette approche nous a conduit à la caractérisation de deux gènes candidats au locus 5cen-q comportant des variants associés à l'obésité. Les variants du promotteur de CART feront l'objet d'une analyse fonctionnelle afin d'évaluer l'effet de ces variants sur la transcription du gène.