Abstract FR:

Nous montrons que de faibles doses d'agents anticancéreux peuvent restaurer la sensibilité de cellules cancéreuses coliques humaines à TRAIL. Ces médicaments induisent un recrutement accru de FADD et de la procaspase-8 au sein du DISC de TRAIL. La caspase-8 est activée ce qui conduit au clivage de Bid et à l'activation de la mitocondrie (perte du potentiel membranaire mtochondrial, relargage vers le cytosol de molécules pro-apoptiques (cyt c, AIF et Smac/Diablo), effet inhibiteur de la protéine anti-apoptotique Bcl-2. Les agents anticancéreux induisent une augmentation de l'expression membranaire du récepteur Fas et son agrégation. Nous montrons que le cisplatine induit la relocalisation de Fas dans les radeaux lipidiques riches en cholestérol et sphingomyélines. La nystatine, qui perturbe les fonctions de ces radeaux inhibe l'agrégation du Fas, l'apoptose induite par de faibles doses de cisplatine, et l'effet sensibilisateur du cisplatine vis-à-vis d'un agoniste de Fas.