Abstract FR:

L'alvéole est l'unité fonctionnelle de base du système respiratoire. Les différentes cellules alvéolaires sont non seulement impliquées dans une fonction de structure nécessaire aux échanges gazeux, mais aussi de défense contre les agressions. Le maintien de l'intégrité anatomique et fonctionnelle alvéolaire représente une nécessité vitale. Toute modification de cette intégrité dans la période péri-opératoire pourrait faciliter l'apparition de complications respiratoires. Le but de notre travail était d'évaluer les effets d'agents anesthésiques administrés et éliminés par voie pulmonaire, les anesthésiques halogénés, sur différentes fonctions cellulaires participant au maintien de l'homéostasie alvéolaire. Nous présentons nos résultats après un rappel sur les différentes cellules alvéolaires impliquées dans la réponse aux agressions, sur le surfactant et sa physiologie, sur la régulation des fluides alvéolaires et la réponse inflammatoire locale. In vitro, sur des pneumocytes II de rat en culture primaire, nous avons mis en évidence avec l'halothane et l'isoflurane une diminution de la synthèse de novo des phospholipides du surfactant et une altération du métabolisme cellulaire glycolytique. Dans un autre travail utilisant le même modèle, nous avons montré sous halothane une réduction du transport trans-épithélial de sodium par inhibition des activités des canaux sodiques amiloride-sensible et de la Na, K-ATPase. L'ensemble de ces effets survenait pour des concentrations et des durées d'exposition utilisées en clinique, était rapidement réversible à l'arrêt de l'exposition et apparaissait indépendant du contenu cellulaire en ATP (synthèse de surfactant) ou d'une modification du calcium intracellulaire (transports). Dans une troisième approche réalisée sur des macrophages alvéolaires de rat en culture primaire stimulés par le LPS, l'halothane, l'isoflurane et l'enflurane inhibaient la sécrétion de TNF-α et d'IL-6, deux cytokines jouant un rôle majeur dans l'initiation de la réponse inflammatoire locale. L'inhibition était plus marquée pour l'halothane que pour les autres agents, et pour IL-6 que pour le TNF-α. Son importance était en fonction de la chronologie de la stimulation par le LPS par rapport à l'exposition aux anesthésiques, l'effet étant d'autant plus marqué que la stimulation était retardée par rapport à l'exposition. En parallèle à ces travaux sur des cellules alvéolaires, nous avons mesuré dans des conditions de culture reproduisant le milieu alvéolaire les effets de l'halothane, de l'isoflurane et de l'enflurane sur la croissance d'une souche bactérienne de Pseudomonas aeruginosa. Nous avons montré une diminution de la croissance de ce germe, mais aussi d'autres bacilles gram négatifs dans ces conditions de culture spécifiques. Au total, notre travail souligne les altérations par les agents halogénés de certaines fonctions cellulaires impliquées dans le maintien de l'homéostasie alvéolaire. Les conséquences de ces altérations devront être précisées par des études ultérieures.