Abstract FR:

@La méiose est le pivot de la reproduction sexuée et de la régulation de la transmission des gènes. Les mécanismes des accidents précoces survenant lors de la première division méiotique et l'incidence de tels accidents sur la reproduction humaine sont encore très mal connus. La première partie de cette thèse porte sur la caractérisation d'anomalies méiotiques chez des hommes infertiles. Dans une première série d'études portant sur 17 patients ayant une hypospermatogénèse histologiquement définie, nous avons montré que de façon quasi constante (mais avec des taux variables) la présence d'asynapsis des chromosomes homologues conduisait soit à la mort cellulaire (augmentation de la fragmentation de l'ADN) soit à la production de spermatozoides anormaux (augmentation du nombre de spermatozoides aneuploides). Cette approche a ensuite été appliquée à une série multicentrique de 247 hommes azoospermes. L'evaluation thermique intratesticulaire à l'aide de microcapteurs a permis de démontrer une corrélation entre l'élévation de la température testiculaire, les anomalies histologiques et les anomalies méiotiques et que la cure microchirurgicale de la varicocèle corrigeait les anomalies de la thermorégulation du testicule, aboutissant ipso facto à la normalisation de la méiose. Nous avons ainsi démontré que les anomalies méiotiques de classe IIC sont réversibles. La deuxième partie de notre travail vise à préciser l'incidence et le type des anomalies de la prophase de la méiose féminine, étudiée à la période fœtale. L'étude des chiasmas des chromosomes 21 et x chez 15 fœtus non porteurs d'anomalies chromosomique somatique ni d'anomalies de la différentiation gonadique a objectivé 30% d'anomalies pouvant conduire à la non disjonction de ces chromosomes et donc à la formation de gamètes aneuploides. En complément, l'analyse de fœtus trisomiques 21 a établi la fréquence de constitution de trivalents complexes lors de la première méiotique, expliquant la grande fréquence de production de gamètes aneuploides chez les femmes trisomiques 21.