Abstract FR:

Le systeme parasympathique a mediation cholinergique joue un role dominant dans le controle des fonctions pulmonaires. La comprehension des mecanismes cholinergiques dans les pathologies pulmonaires implique la definition precise des recepteurs muscariniques presents a ce niveau. Un premier volet de notre travail de recherche a ete de definir le profil pharmacologique des recepteurs muscariniques pulmonaires et de les comparer a differents niveaux de l'arbres tracheobronchique chez le cobaye. Nos resultats demontrent une difference dans la densite, la nature et la proportion des recepteurs muscariniques entre les voies respiratoires centrales et peripheriques. Les recepteurs m#2 et m#3 sont exprimes le long de l'arbre tracheobronchique de cobaye avec une predominance des recepteurs m#2 au niveau peripherique. L'utilisation du radioligand #3h4-damp nous a permis de confirmer la presence de ces 2 recepteurs et de suggerer la presence de recepteurs m#4 dans le poumon de cobaye. Nous avons montre en outre que l'activation des recepteurs m#3 a differents niveaux de l'arbre tracheobronchique provoque la contraction du muscle lisse bronchique. La sequence des recepteurs muscariniques (m1-m5) possede 2 a 5 sites potentiels de n-glycosylation. La nature sialoglycoproteique du recepteur m#2 cardiaque a ete demontree. Le role des residus d'acides sialiques comme sites potentiels d'interaction entre les ligands muscariniques et le recepteur m#2 cardiaque a ete evalue par des experiences de la liaison specifique. Nos resultats obtenus par digestion de ces residus avec la neuraminidase suggerent un role important des acides sialiques dans la liaison des agonistes au recepteur m#2. La capacite des agonistes a former un complexe a haute affinite avec le recepteur est tributaire de la presence de ces residus qui, part leur charge negative, pourraient permettre une accumulation des agonistes au niveau membranaire et de ce fait faciliter l'interaction agoniste recepteur. La neuraminidase affecte les recepteurs cardiaques et pulmonaires avec le meme profil d'effet. L'ensemble des resultats suggerent que la modification de l'etat de sialylation des recepteurs muscariniques pulmonaires affecte l'affinite des agonistes, ce qui contribuerait a l'hyperreactivite du muscle lisse bronchique