Neuroimagerie multimodale et neuropsychologie dans la Sclérose Latérale Amyotrophique : liens entre les altérations cérébrales et cognitives
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Abstract EN:
Neuroimaging has allowed considerable advances in the field of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), typically regarded as a purely motor neuron disease. The main objectives of this thesis were to bring a better understanding of cognitive deficits and cerebral abnormalities in ALS and ALS with a frontotemporal dementia (FTD), as well as their relationships by using structural MRI and FDG-PET. First, we confirmed the presence of genuine cognitive theory of mind impairment in ALS patients and also showed the neural bases of this theory of mind deficit. Still in classical ALS, with a multimodal approach, we highlighted discrepancies in the topography of ALS characteristic lesions, suggesting the involvement of different underlying mechanisms. Moreover, we found a significant relationship between hypermetabolism, frequently described, and cognitive deficits of ALS patients, suggesting that it could be deleterious. Taking advantage of repeated multimodal acquisitions, we observed a functional decline, GM volume loss as well as metabolic changes in ALS patients. Moreover, we also highlighted that alterations of both GM volume and metabolism in the inferior parietal cortex could predict functional decline in ALS. Finally, with the recruitment of 6 ALS-FTD patients, we showed that ALS-FTD patients, on the field of cognition and structural imaging, present severe damages as compared to ALS patients. Moreover, their cognitive, structural and metabolic profiles are quite similar to those of FTD patients. Taking together, our results are in favor of a continuum between ALS, ALS-FTD and FTD.
Abstract FR:
L’imagerie cérébrale a permis des progrès considérables dans le domaine de la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA), à l’origine considérée comme une pathologie purement motrice. Les objectifs principaux de cette thèse étaient d’apporter une meilleur contribution des déficits cognitifs et des atteintes cérébrales des patients SLA ainsi que des patients SLA présentant une démence fronto-temporale associée (DFT), mais également leurs liens, au moyen de l’utilisation de l’IRM anatomique et de la TEP-FDG. Nous avons, dans un premier temps, mis en évidence un déficit authentique de théorie de l’esprit chez les patients SLA, ainsi que le support anatomique de ce déficit. Toujours chez les patients SLA, grâce à une approche multimodale, nous avons souligné les discordances topographiques des lésions liées à la maladie suggérant l’implication de différents mécanismes sous-jacents. De plus, notre étude a permis de mettre en lien l’hypermétabolisme cérébral, fréquemment décrit, avec les déficits cognitifs des patients, soulignant ainsi le rôle délétère de ce phénomène. Au moyen d’un suivi longitudinal, nous avons montré une diminution de volume de substance grise ainsi que du métabolisme des patients SLA, les altérations du cortex pariétal inférieur permettant en outre de prédire le déclin fonctionnel. Enfin, avec le recrutement de 6 patients SLA-DFT, nous avons montré que ces patients étaient plus atteints que les patients SLA d’un point de vue cognitif et sur le plan cérébral. Le profil cognitif, structural et métabolique des patients SLA-DFT s’apparente à celui des patients DFT. Ainsi, nos résultats sont en faveur d’un continuum entre ces deux maladies neurodégénératives.