Abstract FR:

Dans le cadre de cette these, nous avons analyse l'activite transcriptionnelle du recepteur des glucocorticoides (gr). Pour cela, l'adn copie du gr de rat a ete exprime a l'aide du virus de la vaccine qui permet la production de grandes quantites de proteine recombinante dans des cellules de mammiferes. Le recepteur ainsi produit possede des caracteristiques biochimiques identiques a celles du recepteur endogene de cellules hela. Il est capable de lier avec une affinite elevee les hormones glucocorticoides et de se fixer sur les elements de reponse aux glucocorticoides (appeles gre) de maniere specifique. Cette analyse a permis de montrer que gr se fixe de maniere cooperative a deux elements de reponse adjacents. En l'absence d'hormone, gr se trouve dans un complexe multiproteique avec les proteines de choc thermique hsp90, et probablement hsp70, ainsi que l'immunophiline p59 dont nous avons clone l'adn copie de souris. Pour etudier l'activite transcriptionnelle de gr, nous avons etabli un systeme de transcription acellulaire gr- et gre-dependant. La reponse observee est cependant independante de la presence de ligand. Nous avons demontre que le domaine de liaison de l'hormone, comprenant la fonction d'activation af2, contribue pourtant a l'activite transcriptionnelle in vitro. Ces resultats indiquent que l'activite de af2 n'est pas directement modulee par l'hormone dans notre systeme. Les implications de ces observations sont discutees