Abstract FR:

Les facteurs de transcription de la famille des oncoproteines ets font partie des cibles des voies de signalisation ras-dependantes : ils sont impliques dans de nombreux processus physiologiques comme la croissance cellulaire, la differenciation, la transformation et le developpement des vertebres et des invertebres. Net appartient a la sous-famille des tcfs (ternary complex factors) qui forment des complexes ternaires avec le facteur srf (serum response factor) sur une sequence promotrice d'adn : le sre (serum response element) que l'on trouve dans les promoteurs de genes a reponse immediate comme c-fos. La proteine net differe des autres tcfs (elk-1 et sap-1a) car elle inhibe la transcription. Nous nous sommes interesse a la caracterisation des mecanismes de repression medies par net. Pour identifier des partenaires de net, nous avons utilise la technique du double-hybride chez la levure. Nous avons ainsi identifie la proteine ctbp (c-terminal binding protein), un modulateur negatif des activites transformantes de e1a + ras. Des interactions physiques et fonctionnelles entre un nouveau domaine represseur de net et la proteine ctbp ont ete mises en evidence. La proteine net recrute le co-represseur ctbp, qui via une interaction avec hdac1, va impliquer des activites deacetylases dans la repression mediee par net et ctbp. Ce mecanisme de repression est important pour la regulation de l'element sre du gene c-fos. D'autre partenaires putatifs de net ont pu etre caracterises, comme l'enzyme ubc9, impliquee dans la modification specifique de proteines par des sous-unites sumo, ou alors la proteine pias1, un inhibiteur specifique des proteines activatrices stat1.