thesis

Differenciation des lymphocytes t et b : role de l'interleukine 7 et divergence entre les voies de maturation des thymocytes alpha/beta et gamma/delta

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Jan. 1, 1996

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Le travail decrit dans cette these a eu pour objet d'etudier deux aspects distincts de la differenciation des lymphocytes. Dans la premiere partie, l'influence de l'interleukine 7 (il-7) sur le developpement des lymphocytes fut etudiee. L'analyse de souris transgeniques pour l'il-7 montra que ni la maturation t dans le thymus de ces animaux ni le processus de recombinaison des genes de recepteurs de cellules t (rct) ne sont affectes par la surexpression de cette cytokine. Cependant, la lymphopoiese b est tres perturbee et des tumeurs de precurseurs b sont observees. Nous avons demontre que les cellules b immatures sont les plus sensibles a l'il-7. Nos resultats nous ont permis de conclure que l'il-7 n'est pas un facteur de differenciation mais plutot un facteur de survie des lymphocytes. Nous nous sommes egalement interesses au developpement des lymphocytes t gamma/delta de souris de type sauvage. L'etude des thymocytes gamma/delta a montre que la divergence entre les voies de differenciation des cellules t alpha/beta et gamma/delta se produisait assez tard au cours de la maturation. Cependant, les thymocytes gamma/delta ne sont pas selectionnes suivant la presence en surface d'une chaine beta de rct codante. Avec surprise, nous avons detecte dans les thymocytes gamma/delta adultes de nombreux genes alpha de rct rearranges. Ces rearrangements sont nombreux mais ont lieu au hasard ce qui suggere l'absence de toute selection. Les genes rearranges sont transcrits. Nos resultats nous conduisent a proposer un nouveau modele pour expliquer la divergence entre les voies de differenciation des cellules t alpha/beta et gamma/delta ou des precurseurs cd4-cd8- appartenant aux deux lignees existeraient