Abstract FR:

Nous avons etudie une activite nouvelle que catalyse les cytochromes p450 ; il s'agit de la deshydratation des aldoximes en nitriles. Nous avons montre que cette reaction est generale pour les cytochromes p450, avec une activite plus grande pour les familles 2c et 2e que pour les familles 3a et 1a ou pour le p450cam. D'autres hemoproteines (no-synthase, chloroperoxydase, hemoglobine) montrent une activite (plus faible que pour les p450) ; cette reaction semble donc generale des hemoproteines. Dans tous les cas etudies, l'enzyme doit etre reduite a l'etat ferreux pour que s'accomplisse la deshydratation. De plus, le monoxyde de carbone, ligand du fer(ii), inhibe la reaction. Dans une etude de chimie de coordination, nous avons caracterise par spectroscopies uv-visible et rmn des complexes du type fe(ii)(porphyrine)(aldoxime)#2, et en particulier le tetra-meso-(2,6-dichlorophenyl)-(beta-octachloro-porphyrine)bis(acetaldoxime) de fer. Il s'agit du premier complexe decrit entre une ferroporphyrine et une aldoxime et a notre connaissance egalement du premier complexe mononucleaire de fer avec un ligand oxime. Seul l'isomere z de l'aldoxime coordine le fer et l'atome coordinant est l'azote et non pas l'oxygene. Nous avons mis au point divers systemes modeles bases sur des porphyrines de fer capables de catalyser la deshydratation des aldoximes. La richesse en electrons de la porphyrine de fer augmente l'activite, tout comme la presence d'un acide carboxylique (soit intermoleculaire, soit intramoleculaire). La presence d'un ligand du fer(ii) donneur (imidazole, ou thiolate dans les cytochromes p-450) a aussi un effet tres benefique sur la vitesse. Nous proposons que l'activation de l'aldoxime soit due a un transfert de charge de l'entite l-fe(p) vers l'aldoxime. Ce transfert de charge favoriserait la rupture heterolytique de la liaison n-o ; cette rupture serait acceleree par un acide, qui permet le depart d'oh#- sous forme d'une molecule d'eau.