Abstract FR:

P97, encore appele melanotransferrine de part son homologie avec la transferrine, est un antigene tumoral des cellules de melanomes. Ces dernieres sont des cellules tumorales qui derivent des melanocytes, cellules de la peau specialisees dans la synthese de la melanine. L'etude de la region 5' du gene de la melanotransferrine (mtf) a permis l'identification d'un enhancer localise a 2 kpb en amont du promoteur et compose de deux regions qui agissent en synergie pour diriger la forte expression du gene dans les cellules de melanomes. Cet element de regulation est associe a une region accessible de la chromatine ou les nucleosomes semblent positionnes. L'analyse des facteurs de transcription interagissant avec l'enhancer a permis de mettre en evidence deux sites de fixation pour des membres de la famille ap1 et un site de fixation pour le facteur usf. Un des sites ap1 est la cible d'un complexe ternaire, specifique des cellules de melanomes, entre l'adn de cette region, ap1 et un autre facteur qui pourrait appartenir a la famille ets et dont l'expression serait plus restreinte a la lignee melanocytaire. La formation de ce complexe sur l'adn est liee a une forte activite transactivatrice. Par ailleurs, l'expression de l'arn messager de la mtf varie en fonction du temps de culture. Elle est correlee a une expression parallele des arns messagers des membres de la famille ap1 et a une augmentation de l'activite de liaison a l'adn des membres de cette famille. Parallelement, l'etude de l'accessibilite de la chromatine a permis de mettre en evidence deux sites hypersensibles a la dnasei, localises dans les introns, specifiques des cellules de melanomes. Ces sites hypersensibles pourraient correspondre a des regions de regulation qui agiraient avec l'enhancer pour diriger l'expression du gene dans les cellules de melanomes