Abstract FR:

Klebsiella oxytoca est une bacterie pathogene opportuniste frequemment rencontree a l'hopital. Cette bacterie peut devenir resistante aux beta-lactamines reputees non hydrolysables (monobactames). Cette these a ete divisee en quatre parties. Le premier chapitre a consiste a determiner quels sont les differents types de resistance isoles en clinique et de mieux caracteriser cette resistance vis-a-vis des beta-lactamines et des inhibiteurs de beta-lactamase. Le deuxieme chapitre traite plus precisement de l'origine biochimique et moleculaire de la resistance aux monobactames. Des mutants resistants ont ete selectionnes in vitro. Au niveau du promoteur de la beta-lactamase des differents mutants, deux mutations differentes ont ete mises en evidence: une transversion (gt) au niveau de la premiere base de la sequence consensus *0 du promoteur ou une transition (ga) au niveau de la cinquieme base de l'hexamere. Le troisieme chapitre est un peu a part, car il decrit un deuxieme gene de beta-lactamase chromosomique chez k. Oxytoca. La sequence nucleotidique de ce nouveau gene est tres similaire au premier sequence (87,3%). Les genes de beta-lactamases de k. Oxytoca peuvent etre separes en deux groupes: bla#o#x#y#-#1 qui correspond au premier gene sequence represente 47% des souches de bla#o#x#y#-#2 qui est le nouveau gene, 53%. La quatrieme partie verifie, sur des souches cliniques, les resultats obtenus sur des mutants in vitro. 71 souches cliniques ont ete recueillies dans differents hopitaux francais et etrangers. La transversion (gt) au niveau de la premiere base de la sequence consensus *0 represente 27% des souches resistantes et la transition (ga) au niveau de la cinquieme base de l'hexamere represente 67% des souches. Une nouvelle mutation tres rare (6%) a ete observee: une transversion (ta) dans la quatrieme base de la sequence 5 du promoteur