Abstract FR:

La laminine-5 est une proteine d'adhesion presente dans la peau. Cette molecule heterotrimerique est constituee par les chaines alpha3, beta3 et gamma2. La laminine-5 est un constituant des filaments d'ancrage qui connectent les hemidesmosomes des keratinocytes de l'epiderme a la lamina densa de la jonction derm-epidermique. Des defauts d'expression de cette proteine sont observes dans l'epidermolyse bulleuse jonctionnelle gravis, ou syndrome d'herlitz, qui est une genodermatose autosomique recessive caracterisee par un decollement de l'epiderme du derme. Dans le but d'impliquer la laminine-5 dans le syndrome d'herlitz, nous avons procede a une etude genetique de familles atteintes par la maladie. La caracterisation d'un microsatellite associe au gene lamc2 codant pour la chaine gamma2 de la laminine-5 a permis d'etablir une liaison genetique entre ce gene et la pathologie. Cette etude genetique a permis par la suite d'identifier des mutations portees par les genes codant pour la laminine-5 chez des patients atteints du syndrome d'herlitz. Afin d'etudier l'expression de la laminine-5 au cours de l'embryogenese, nous avons entrepris une etude complete de l'expression de chacune des chaines de la proteine au cours du developpement embryonnaire et ftal de la souris. Le clonage et le sequencage complet de la chaine alpha3 murine revele l'existence de deux isoformes issues d'epissages alternatifs, alpha3a, et alpha3b, qui divergent dans leur partie n-terminale. L'analyse de la distribution tissulaire des isoformes alpha3 revele une expression differentielle des deux proteines