thesis

Biochimie des coregulateurs des recepteurs nucleaires

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Jan. 1, 2000

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La communication entre les cellules necessite une transduction du signal specifique et regulee. Chez les eucaryotes, une des principales voies de transduction implique les recepteurs nucleaires a la source de reponses cellulaires pleiotropiques necessaires pour l'homeostasie, la differenciation, la proliferation, l'apoptose et le developpement embryonnaire. Ces recepteurs nucleaires reagissent comme des regulateurs de transcription en reponse a la fixation d'un ligand. Les mecanismes de la transactivation, de la transrepression et du cross-talk avec d'autres voies de signalisation sont encore peu connues. Le clonage recent de co-activateurs et co-represseurs ouvre de nouvelles voies pour comprendre les mecanismes du controle de la transcription par les recepteurs nucleaires. Le travail resume ici est focalise sur l'etude de la fonction des co-regulateurs dans la signalisation liee aux recepteurs nucleaires, et peut etre divise en trois parties principales : (i) l'association de tdg (thymine dna glycosylase) avec les recepteurs nucleaires et cbp permet de faire un lien entre les processus de transcription et de base excision repair (ber) ; (ii) elaboration d'un modele de la fonction d'activation af-1 des recepteurs nucleaires ; (iii) vers la reconstitution, in vitro, de la regulation de la transcription par les recepteurs retino -des.