Etude du role de la taline dans la transmission du message extracellulaire dans l'intestin
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
Les adhesions focales peuvent etre considerees comme mediateurs de transduction de signaux mais egalement comme regulateurs des proprietes de mobilite cellulaire et de tumorigenicite. Le travail presente dans le present memoire a permis de definir le taux et les lieux d'expression de la taline (element du cytosquelette) au cours de la morphogenese intestinale. Nous avons ainsi pu montrer que l'expression de la taline augmentait au cours du developpement de l'intestin et que la forme native (230kd) et clivee (200kd) etaient presentes. De maniere interessante, la forme clivee de 200kd semble relativement specifique du compartiment mesenchymateux puisque son expression est induite parallelement a la differenciation des couches musculaires. Nous avons aussi pu montrer que la taline se retrouvait tres tot segregee a la base des cellules epitheliales en contact avec le mesenchyme, parallelement a l'existence d'une lame basale. De plus, l'utilisation de divers modeles experimentaux (lignees de cellules etablies, cocultures) nous a permis de relier le degre de differenciation des cellules a une augmentation de la quantite de taline. L'analyse de tumeurs coliques humaines ou induites a l'animal, semble indiquer que la taline pourrait servir de marqueur diagnostique precoce de l'invasivite d'une tumeur. Enfin, nous avons montre pour la premiere fois que la taline presente une localisation dependante du cycle cellulaire, ce qui parle en faveur d'un role de la taline dans la cytocinese qui est en cours d'etude par surexpression du fragment nh2-terminal de la taline dans les cellules caco-2.