Abstract FR:

Ce travail decrit l'influence de l'environnement lipidique sur les proprietes fonctionnelles des recepteurs a tyrosine kinase et en particulier du recepteur de l'insuline et du recepteur de l'egf (epidermal growth factor). Dans un premier temps, a partir du recepteur de l'insuline partiellement purifie et reconstitue dans des vesicules lipidiques, nous avons montre que si la liaison de l'insuline est peu sensible a la composition lipidique des vesicules, l'activation de la kinase est dependante des lipides: la phosphatidylserine augmente l'activation alors que la phosphatidylinositol et le cholesterol ont un effet inhibiteur. Dans une deuxieme partie, nous avons compare l'effet des lipides sur le recepteur de l'insuline et le recepteur de l'egf. Ce travail a ete realise en modifiant la composition lipidique de cellules en culture par supplementation du milieu avec differents lipides: le linoleate, l'eicosapentaenoate et l'hemisuccinate de cholesterol. La determination parametres de liaison des deux recepteurs a tyrosine kinase ainsi que l'etude des phenomenes biologiques induits par l'insuline ou l'egf a montre que l'activite de ces deux recepteurs est modulee en fonction des perturbations lipidiques mais que chaque recepteur presente une sensibilite differente en fonction des lipides. En conclusion, l'ensemble de ce travail met en lumiere l'impact des lipides sur les proprietes fonctionnelles des recepteurs a tyrosine kinase et en particulier sur le recepteur de l'insuline et de l'egf