Abstract FR:

La pénurie de greffons hépatiques allogéniques a conduit à intensifier la recherche sur la xénogreffe. Le porc représente le candidat le plus sérieux. Cependant, plusieurs obstacles immunologiques doivent être surmontés en cas de transplantation de foie à partir d'un animal éloigné de l'homme : rejet suraigu, rejet aigu accéléré, rejet aigu , immunisation de l'hôte contre les protéines provenant d'un foie xénogénique. Le but de travail était : 1) d'étudier le rôle de l'endothéline, vasoconstricteur puissant, dans le rejet suraigu ; 2) d'étudier la réponse immunitaire, chez le receveur, vis-à-vis des protéines produites par des hépatocytes xénogéniques ; 3) d'induire une tolérance vis-à-vis de ces protéines xénogéniques. Dans la première partie du travail, nous avons observé que la perfusion de foies isolés de rats par du sérum humain frais induisait une vasoconstriction rapide et puissante. Cet effet était inhibé par l'administration des antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1. Ces données suggèrent que l'endothéline-1 participe au processus de rejet suraigu et que l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'endothéline pourrait avoir un effet bénéfique dans la prévention du rejet suraigu. Dans la deuxième partie du travail, nous avons transplanté des hépatocytes humains encapsulés chez le rat. Nous avons détecté la production d'anticorps anti-hépatocytes et anti-albumine humains. Ces résultats suggèrent que les protéines d'un foie xénogénique discordant ne peuvent pas être tolérées spontanément par le receveur. Dans le troisième travail, nous avons tenté d'induire une tolérance vis-à-vis des protéines xénogéniques par injection de ciclosporine pendant une période courte (14 jours). Ce traitement inhibait la production d'anticorps dirigés contre les protéines produites par des cellules HepG2 encapsulées pendant une période prolongée (60j) et prolongeait la fonction de ces cellules.